肝癌發(fā)生早期階段分子機制被揭示
2012-10-17
本報訊 （記者胡德榮）中科院上海生命科學研究院生化與細胞研究所惠利健研究組和西班牙國立癌癥研究中心歐文·瓦格納等科研人員，日前共同完成一項關(guān)于肝癌發(fā)生早期階段分子機制的研究。相關(guān)論文于近日在線發(fā)表在《自然·細胞生物學》雜志上。
科研人員通過基因缺失的小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌發(fā)生的早期階段，c-Jun基因抑制了c-Fos基因的表達，導致后者含量較低，進而分別調(diào)低一種乙酰轉(zhuǎn)移酶SIRT6的水平和調(diào)高了細胞內(nèi)生存素的水平，最終造成腫瘤起始細胞死亡減少，促進了肝癌的發(fā)生。與此同時，科研人員通過對人類肝癌癌前病變組織的分析，發(fā)現(xiàn)這一分子機制在一部分人類肝癌發(fā)生早期同樣被激活了，而在晚期肝癌中則沒有變化。動物實驗表明，如在肝癌發(fā)生的早期階段增加SIRT6含量或抑制生存素的活性，均可抑制小鼠肝癌的發(fā)生。
據(jù)悉，科研人員對來自亞洲和歐洲患者的150個人類組織樣本進行了測試，結(jié)果顯示，該分子機制與肝癌起始的早期階段有著明顯的相關(guān)性。專家認為，該研究首次分離鑒定了只在肝癌發(fā)生早期階段發(fā)揮重要作用的分子機制，并在野生型小鼠中得到證實，靶向干預這一分子機制可有效抑制肝癌發(fā)生，從而揭示了肝癌防治的潛在靶點分子。
上海復旦大學附屬中山醫(yī)院等單位參與了該項合作研究。
