前列腺癌發(fā)病存在種族區(qū)別
2012-10-22
本報訊 (記者陳青 通訊員肖鑫 趙越)由我國973首席科學家、中華醫(yī)學會泌尿外科學分會候任主任委員、第二軍醫(yī)大學校長孫穎浩教授領(lǐng)銜的研究人員,通過大規(guī)模人群和全基因組水平的中國人前列腺癌易感基因篩查研究,發(fā)現(xiàn)了2個新的中國人群特異的易感基因位點(Single Nucleotide Polymorphism,SNP),揭示了前列腺癌種族差異的遺傳學基礎(chǔ),被稱為我國前列腺癌研究的歷史性突破。相關(guān)成果發(fā)表在最新一期的國際頂級學術(shù)期刊《自然遺傳學》(Nat Genet)上。
前列腺癌是威脅男性健康最常見腫瘤之一,在發(fā)達國家發(fā)病率居男性腫瘤首位。隨著我國社會人口老齡化,該病發(fā)病率近年來顯著上升。前列腺癌有個顯著的特點,其發(fā)病率和死亡率存在明顯的種族差異。但是,造成這種差異的分子生物學基礎(chǔ)并不清楚。孫穎浩教授率領(lǐng)課題組在“973”項目的支持下,聯(lián)合復(fù)旦大學、美國維克森林大學等國內(nèi)外40多家機構(gòu)的科研人員,收集了4484名前列腺癌患者和8934名健康者進行對照研究,并采用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)進行檢測。通過研究,除證實了在其他祖先群體中報道的幾個關(guān)聯(lián),還發(fā)現(xiàn)了前列腺癌的2個新風險相關(guān)位點,并明確其染色體定位。LILRA3基因是一種調(diào)控炎癥反應(yīng),并與T細胞中LILRA3的mRNA表達具有顯著相關(guān)的基因。
由于前列腺癌發(fā)病機制存在十分明顯的人種差異,中國人群的前列腺癌診斷與治療不能完全照國外的做法,但是去年中華醫(yī)學會新出臺有關(guān)前列腺癌診療指南中,參考依據(jù)有近90%來源于國外,而只有約10%來自于國內(nèi)。研究中國人群特異性的、個體化的、適合國情的前列腺癌診療方案,已是現(xiàn)實而迫切的問題。
目前,基于中國人群特異的易感基因位點的前列腺癌風險預(yù)測基因芯片在國外已經(jīng)進行大規(guī)模臨床研究,但是這些基因芯片的預(yù)測效果還未在中國人群得到驗證。孫穎浩教授的研究成果為中國患者“量身定制”預(yù)測前列腺癌發(fā)病風險的基因芯片打下基礎(chǔ);將提高對高危人群的準確預(yù)測,也將極大提高前列腺癌的早診率。
“這些研究結(jié)果有助于我們更深入了解中國人前列腺癌發(fā)生的遺傳學機制,探索前列腺癌風險預(yù)測標志物,并為未來前列腺癌的個體化治療和新藥研發(fā)提供了堅實的基礎(chǔ)?!睂O穎浩表示,若進一步研究這兩個易感基因位點的作用方式,則可對易感人群采取預(yù)防措施,干預(yù)他們的生活方式和用藥,起到早期預(yù)防的作用。