蛋白激酶IKK抑制細(xì)胞凋亡“另有高招”
2013-01-28
本報訊（記者黃辛）我國科學(xué)家在研究中發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的“關(guān)鍵先生”——蛋白激酶IKK，在抑制細(xì)胞凋亡方面，可一手揚善——激活細(xì)胞存活因子（NF-κB），一手抑惡——抑制促凋亡因子（BAD）。這意味著，研究人員今后可從兩條通路研發(fā)針對腫瘤等重大疾病的治療手段。最新一期的國際期刊《細(xì)胞》發(fā)表了這項由中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所林安寧團隊完成的成果。
據(jù)介紹，蛋白激酶IKK是有關(guān)免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞存活和腫瘤發(fā)生的重要調(diào)控因子。林安寧表示，自1997年IKK被克隆以來，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的一個經(jīng)典理論是：IKK通過激活NF-κB，抑制細(xì)胞凋亡，進而調(diào)控許多重要生理病理過程。
據(jù)此，國外許多制藥公司都在積極研制調(diào)控IKK和NF-κB的藥物，以期治療腫瘤等重大疾病。然而，IKK和NF-κB均具有極其重要的生理功能，導(dǎo)致相關(guān)藥物可能有較大的副作用。
而林安寧研究團隊的最新研究結(jié)果證明，除激活NF-κB之外，IKK還須抑制BAD來抑制細(xì)胞凋亡。研究人員通過小鼠實驗證實：IKK通過兩條截然不同但又相互協(xié)作的細(xì)胞信號通路，即激活NF-κB和抑制BAD，來阻止腫瘤壞死因子（TNF）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和小鼠死亡。相較而言，激活NF-κB的經(jīng)典通路較慢，涉及面較廣；抑制BAD的非經(jīng)典通路較快，涉及面較窄。針對后者研發(fā)的藥物靶點，副作用可能相對較小。
蛋白激酶IKK的發(fā)現(xiàn)人之一，美國科學(xué)院院士、著名分子細(xì)胞生物學(xué)家、加州大學(xué)圣地亞哥分校教授Michael Karin高度評價了這項研究成果，稱其“非常重要且令人激動，修改了15年來IKK抑制TNF誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的經(jīng)典理論”。
