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行業(yè)新聞
腫瘤抑制蛋白ARF的調(diào)控新機(jī)制闡明
2013-04-01

        本報(bào)訊(記者王靜)中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授吳緬、梅一德合作研究小組,共同揭示出腫瘤重要抑癌蛋白ARF在體內(nèi)被調(diào)控的一種新機(jī)制。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于《自然—通訊》。
        據(jù)介紹,ARF是迄今為止被發(fā)現(xiàn)的最為重要的腫瘤抑制因子之一,在近50%的腫瘤中發(fā)生缺失或突變。在許多生理過(guò)程,如細(xì)胞增殖、細(xì)胞衰老、細(xì)胞周期阻滯中,ARF都參與并發(fā)揮重要作用。然而,人們對(duì)于ARF蛋白水平如何被調(diào)控的分子機(jī)制一直不是很清楚。
        此前,吳緬研究小組發(fā)表在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》上的工作,揭示了Siva1在上皮細(xì)胞—間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化(EMT)以及腫瘤轉(zhuǎn)移的調(diào)控中發(fā)揮了重要抑制作用。在此基礎(chǔ)上,研究組最近又發(fā)現(xiàn)Siva1通過(guò)直接結(jié)合ARF,介導(dǎo)ARF的多聚泛素化及快速降解。更為重要的是,Siva1可以通過(guò)抑制ARF的表達(dá)水平,從而負(fù)調(diào)控p53的腫瘤抑制功能。該現(xiàn)象提示,Siva1可能通過(guò)抑制ARF-p53信號(hào)通路,從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。
        相關(guān)專家表示,該研究結(jié)果不僅從分子水平上闡明了ARF在細(xì)胞內(nèi)如何被調(diào)控,還進(jìn)一步加深了對(duì)ARF行使其腫瘤抑制功能的理解。同時(shí),研究結(jié)果還提示,Siva1可能作為一個(gè)雙功能蛋白在腫瘤的起始和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了不同的作用,為以Siva1作為靶點(diǎn)進(jìn)行抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)提供了更為精確的理論基礎(chǔ)。

 

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