正常的骨組織（左）是一塊實體；而過多的恥骨松弛激素卻會使骨骼變得千瘡百孔（右）。（圖片提供：《骨骼》）
一個臨床病理學家研究小組發(fā)現(xiàn)，一種類似于胰島素的激素能夠加速由惡性腫瘤導致的骨骼損傷。英國倫敦皇家學院的腫瘤學家Jonathan Waxman表示，“這項研究回答了一個基礎問題。”一旦得到確認，這一研究成果最終將用于研制能夠減緩或停止因癌癥造成的骨損傷的藥物。
作為一種激素，恥骨松弛激素已知與癌癥有一定的關系。之前的研究將高水平的恥骨松弛激素與子宮癌和前列腺癌的擴散，以及那些能夠蔓延到骨骼的癌癥——例如乳腺癌、甲狀腺癌和骨髓瘤——聯(lián)系起來。然而由惡性腫瘤產(chǎn)生的恥骨松弛激素是否能夠加速骨骼組織的破損卻依然是個未解之謎。
意大利帕多瓦大學的臨床病理學家Alberto Ferlin和Carlo Foresta與參與這項新研究的合作者表示，間接證據(jù)已證明了這種可能性。恥骨松弛激素屬于一類由睪丸產(chǎn)生的名為INSL3的激素。在之前用人工培育的小鼠及人體細胞進行的研究工作中，F(xiàn)erlin和同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在某種情況下，INSL3能夠與負責形成骨骼組織的造骨細胞相互作用。當睪丸無法生產(chǎn)足夠的INSL3時，骨量便開始下降，骨質(zhì)疏松癥隨即出現(xiàn)。Ferlin指出：“我們相信恥骨松弛激素也會引發(fā)一種類似的反應。最終，我們是對的。”
研究人員通過分析恥骨松弛激素對人工培育的人體骨細胞造成的影響從而證明了上述假設。他們發(fā)現(xiàn)，這種激素會刺激破骨細胞，而后者能夠利用一種名為再吸收的機制來消除過多的骨骼組織，從而與造骨細胞的活動達成平衡。通過與破骨細胞表面的一種名為RXFP1的受體分子的結合，恥骨松弛激素會導致再吸收機制的完全失控，進而使破骨細胞消耗了太多的骨骼組織，并釋放出了大量的鈣。在人體中，這些鈣進入血液會造成血鈣過多，這是通常與骨轉(zhuǎn)移一同出現(xiàn)的另一種嚴重損傷。研究人員還發(fā)現(xiàn)，恥骨松弛激素促進了不同腫瘤的生長、分化和擴散，對于那些能夠引發(fā)骨轉(zhuǎn)移的癌癥尤為如此。
研究人員在細胞培養(yǎng)液中加入了一種恥骨松弛激素抗體，他們發(fā)現(xiàn)，后者能夠防止該激素與受體的結合，以及由此造成的骨損傷。Foresta認為，這一發(fā)現(xiàn)表明，基于這種抗體的藥物或是抑制恥骨松弛激素受體的藥物能夠在減緩骨損傷的同時防止血鈣過多。研究人員在2月2日出版的《骨骼》雜志上報告了這一研究成果。
Waxman說：“這個發(fā)現(xiàn)太棒了，以至于讓人懷疑它的真實性。”他認為，該成果是朝著有望停止骨癌擴散的治療的“一個旅程的起點”，盡管找到這樣一種藥物的過程絕對不會是一次“短途旅行”。至于RXFP1的靶向治療，F(xiàn)erlin和Foresta表示，縮氨酸已經(jīng)可以用于這一目的。但是他們也指出，一種以受體為設計目標的藥物將是全新的，因此其副作用也是未知的。
