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        本報記者 張晶

        編者按 《前沿科學(xué)》2009年第4期已于12月28日出版，現(xiàn)介紹方偉崗的《對腫瘤骨轉(zhuǎn)移的新認(rèn)識及其臨床意義》、高歌的《宇宙演化總論——21世紀(jì)廣義宇宙學(xué)新探索》與崔蘊(yùn)華的《關(guān)于多普勒效應(yīng)的一種新認(rèn)識》三篇論文，敬請關(guān)注。 

        根據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2008年全球癌癥新發(fā)病例約1240萬人，同時約有760萬人因癌癥死亡。“腫瘤病人死亡，90%是腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致，還有一部分是因為病人的其他并發(fā)癥，腫瘤并發(fā)癥往往也都和腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。”北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部副主任、中國抗癌協(xié)會腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會主任委員方偉崗教授告訴記者，“惡性腫瘤給病人造成的危害關(guān)鍵就在于它能夠轉(zhuǎn)移，因此腫瘤轉(zhuǎn)移始終是腫瘤防治的重大課題及研究難點。” 他認(rèn)為，目前腫瘤還沒有被完全克服，最大的問題是腫瘤轉(zhuǎn)移還沒能被解決。如果能夠掌握腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，掌握轉(zhuǎn)移發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，腫瘤就能夠成為可治之癥。

        腫瘤可以轉(zhuǎn)移到人身體不同的器官，最常見的有肺、肝、骨、腦和腎上腺。骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤的常見疾病，許多類型的惡性腫瘤都可以發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。近10年研究發(fā)現(xiàn)，“腫瘤細(xì)胞與骨微環(huán)境之間的相互作用對骨轉(zhuǎn)移的形成具有非常重要的作用”，方偉崗教授在《前沿科學(xué)》2009年第4期發(fā)表的論文《對腫瘤骨轉(zhuǎn)移的新認(rèn)識及其臨床意義》中寫到。

        他解釋說，“腫瘤細(xì)胞是內(nèi)因，整個機(jī)體是外因。即使惡性腫瘤具有轉(zhuǎn)移的能力，但如果外界環(huán)境不適合腫瘤細(xì)胞的生長，轉(zhuǎn)移最終還是不會發(fā)生。病人機(jī)體微環(huán)境和腫瘤細(xì)胞的相互作用最終決定腫瘤轉(zhuǎn)移的歸屬。”過去幾十年大部分研究都集中在研究腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力上，關(guān)注于腫瘤細(xì)胞能不能轉(zhuǎn)移？轉(zhuǎn)移細(xì)胞具有什么特性？轉(zhuǎn)移到其他器官后怎么生長？盡管取得了很多進(jìn)展，但這些研究成果真正應(yīng)用到臨床，效果并不是很明顯。“從關(guān)注腫瘤細(xì)胞本身到同時關(guān)注腫瘤細(xì)胞及宿主因素以及兩者間的相互作用，這種變化帶來了腫瘤研究的重大突破。腫瘤骨轉(zhuǎn)移在這方面的研究走在了前面。”

        成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了骨組織中主要的功能細(xì)胞。在正常生理情況下，骨組織的新陳代謝過程中成骨與溶骨保持動態(tài)平衡。腫瘤細(xì)胞到達(dá)骨組織，通過分泌一些因子，調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨基質(zhì)細(xì)胞的活性，通過與它們相互作用，腫瘤細(xì)胞才能在骨組織“住”下來，不斷增殖，形成病變。這就是醫(yī)學(xué)術(shù)語中的“轉(zhuǎn)移灶”。腫瘤骨轉(zhuǎn)移有溶骨性轉(zhuǎn)移、成骨性轉(zhuǎn)移和混合性轉(zhuǎn)移。在不同類型的轉(zhuǎn)移灶，溶骨過程和成骨過程都存在，一個為主，一個為輔。在溶骨過程中，破骨細(xì)胞活性更高；在成骨過程中，成骨細(xì)胞的活性更強(qiáng)。方偉崗舉例說：“乳腺癌、前列腺癌和肺癌是最主要的骨轉(zhuǎn)移癌。一般說來，乳腺癌和肺癌的轉(zhuǎn)移以溶骨性轉(zhuǎn)移為主，前列腺癌則以成骨性轉(zhuǎn)移為主。”

        “如果能夠抑制腫瘤細(xì)胞對成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的激活，干擾它對骨組織的破壞過程，那么就能夠讓腫瘤細(xì)胞即使到達(dá)骨組織也無法形成轉(zhuǎn)移灶。雙膦酸鹽類藥物正是在這一思路指導(dǎo)下研制出來的。”方教授指出，已經(jīng)有研究認(rèn)為雙膦酸鹽類藥物能阻斷腫瘤細(xì)胞生長與骨質(zhì)破壞之間的惡性循環(huán)，減慢骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展，并可導(dǎo)致某些腫瘤細(xì)胞的死亡。

        從1982年開始，方偉崗就開始研究腫瘤轉(zhuǎn)移。“需要說明的是，腫瘤發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移受很多因素的綜合影響，一個基因、一個因素并不能主導(dǎo)全過程。”他認(rèn)為，現(xiàn)在骨轉(zhuǎn)移在基礎(chǔ)研究及臨床診治方面還有很多問題沒有解決，如影響骨轉(zhuǎn)移的因子間有什么樣的相互關(guān)系和作用？針對不同的病人，因子表達(dá)強(qiáng)與弱有什么規(guī)律可循？除成骨、破骨細(xì)胞外，骨轉(zhuǎn)移是否還受其他因子的影響？在臨床治療方面，雖然有了雙膦酸鹽藥物，但是還缺乏系統(tǒng)、完整的觀察，也沒有建立針對中國人群背景的治療方案。如：藥物應(yīng)當(dāng)用什么樣的劑量、什么樣的療程最好？

        “臨床治療會發(fā)現(xiàn)問題、提出問題，基礎(chǔ)研究人員要根據(jù)這些問題設(shè)計課題、進(jìn)行研究、提出解決辦法。這需要研究人員與臨床醫(yī)生之間的溝通及合作，同時也需要臨床醫(yī)生了解基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，藥物的作用機(jī)制，有什么效果，可能的副作用是什么，不同的病人應(yīng)當(dāng)用什么方案。”方偉崗對記者說，只有這樣才能促進(jìn)我們對腫瘤發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的不斷深化，找到控制腫瘤轉(zhuǎn)移的方法，才能使治療達(dá)到最好的效果。

        方偉崗教授對未來充滿信心：“30年的研究，對于腫瘤的認(rèn)識在不斷深入。從學(xué)科未來的發(fā)展來看，腫瘤是可治的，或者說是可控的。”腫瘤這種疾病的發(fā)展也是一個漸進(jìn)的過程，如果我們能夠掌握它的機(jī)制和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即使腫瘤細(xì)胞到了其他器官，也可通過一些干預(yù)方法讓腫瘤不再繼續(xù)長。他說：“很多例子都說明，腫瘤不可怕，只要掌握知識，正確對待，以樂觀的情緒積極配合醫(yī)生治療，腫瘤患者依然能夠保持高質(zhì)量的生活。”