疼痛是中晚期胰腺癌最常見且嚴(yán)重的臨床癥狀,其疼痛產(chǎn)生的機(jī)理主要是癌細(xì)胞浸潤或侵犯血管、神經(jīng)、其他內(nèi)臟等,對其壓迫或刺激,從而引起了疼痛;以及癌瘤本身破潰,引起周圍組織的炎癥或壞死和腫瘤細(xì)胞生長過程中產(chǎn)生的一些化學(xué)致痛物質(zhì)等,均可引起疼痛。
(一)胰腺癌疼痛的原因主要與下列因素有關(guān):
1.腫瘤本身所致疼痛:腫瘤本身所致疼痛主要有:
(1)癌腫使胰管和膽管阻塞,導(dǎo)致腹部脹滿疼痛。
(2)腫瘤侵及腹腔神經(jīng)叢時,導(dǎo)致上腹部疼痛及腰背痛,且疼痛長較劇烈。
(3)腫瘤侵及內(nèi)臟包膜或腹膜可引起臍周或全腹痛。
(4)腫瘤引起胰頭水腫也可產(chǎn)生疼痛。
2.抗癌治療中所引起的疼痛:主要是手術(shù)并發(fā)癥引起疼痛,放化療引起疼痛等。
3.心理及其他原因引起疼痛:中晚期胰腺癌所致的疼痛,其程度可用“痛不欲生”來描述,嚴(yán)重影響患者飲食及睡眠,加速體質(zhì)消耗,使患者的生活質(zhì)量明顯下降。因此,鎮(zhèn)痛是胰腺癌治療的重要內(nèi)容。
(二)胰腺癌晚期疼痛治療
研究胰腺癌引起神經(jīng)性疼痛的機(jī)制,根據(jù)病理機(jī)制,采取針對性的治療措施,是治療胰腺癌神經(jīng)性疼痛的根本。各種鈉通道阻滯劑,主要包括局部麻醉藥、抗抑郁藥、抗驚厥藥及抗心律失常藥等在疼痛治療中的作用。研究表明:應(yīng)用包括2 ,22二氟脫氧胞嘧啶核苷、52氟尿嘧等藥物,或放射化療、單純放射等適當(dāng)?shù)墓孟⒅委?,能使部分晚期胰腺癌患者的生存質(zhì)量得到改善。
1.藥物治療
藥物治療方案應(yīng)遵循三階梯原則,主要內(nèi)容是按需服藥和按時服藥,注意合理搭配和配伍劑量,麻醉性鎮(zhèn)痛藥有成癮性和依賴性,不能濫用。藥物治療為控制胰腺癌疼痛的重要方法和基礎(chǔ)措施。但在用藥方面醫(yī)生和患者存在許多誤區(qū),應(yīng)根據(jù)疼痛程度來選擇鎮(zhèn)痛藥物,不必逐梯上升,芬太尼控釋透皮貼劑、抗抑郁藥、抗驚厥藥等輔助藥可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥療效。有報道應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑可以明顯提高晚期胰腺癌患者對痛覺的耐受。
胰腺癌晚期疼痛常用藥物:阿魏化痞膏、博生癌寧、氫溴酸高烏甲素片等。
2.手術(shù)治療及介入治療
目前手術(shù)切除仍為胰腺癌的唯一治愈方法,但90% 以上的患者初診時一般處于中晚期而難以行手術(shù)根治。中晚期胰腺癌由于膽胰管狹窄或梗阻可致黃疸,或壓迫十二指腸造成梗阻均可造成疼痛,手術(shù)或內(nèi)鏡治療均為有效措施。
手術(shù):同時合并膽道梗阻及十二指腸梗阻,單一介入治療的療效有限,已有試用三介入法( 腹腔動脈干灌注化療、膽管支架和十二指腸支架) 進(jìn)行鎮(zhèn)痛成功的病例。對于膽道、胰管、十二指腸梗阻可根據(jù)情況分別實(shí)施不同的手術(shù),體質(zhì)尚可者可行膽道引流術(shù)( 包括膽囊或膽管十二指腸吻合術(shù)、膽囊或膽管空腸吻合術(shù)) ,被認(rèn)為是有效地解除膽道梗阻的手段,但緩解疼痛不足10% ,鎮(zhèn)痛價值有限。
內(nèi)鏡:現(xiàn)在內(nèi)鏡治療日漸成熟,成為緩解膽道、胰管、十二指腸梗阻的主要治療措施,包括內(nèi)鏡下十二指腸乳頭括約肌切開術(shù)、鼻膽管引流術(shù)和膽管內(nèi)支架引流術(shù)、胰管括約肌切開術(shù)及內(nèi)引流術(shù)等。預(yù)期生存不足6 個月膽道梗阻患者首選支架引流術(shù),緩解疼痛效果明顯。Tham 等 對胰腺癌致胰管梗阻和上腹部痛患者分別置5 - 7Fr 聚乙烯支架及金屬支架,疼痛緩解率為75% 。Binkert等報道13 例胃及十二指腸梗阻患者經(jīng)內(nèi)支架置入術(shù)治療,患者術(shù)后恢復(fù)良好,未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。
3.神經(jīng)阻滯治療
胰腺癌性疼痛源自感覺神經(jīng)纖維接受的傷害性刺激,形成神經(jīng)沖動由交感神經(jīng)傳導(dǎo)。盡管胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)神經(jīng)分布及走行復(fù)雜,但離開胰腺后都與上腹部其他臟器的神經(jīng)融和成腹腔神經(jīng)叢,在腹腔神經(jīng)節(jié)換元后向中樞投射,最終產(chǎn)生疼痛反應(yīng),任何具有破壞該神經(jīng)節(jié)的技術(shù)在理論上應(yīng)可緩解胰腺癌所致的疼痛。國內(nèi)外多采用在B 超、X 線、CT、MRI 導(dǎo)向下的腹腔神經(jīng)叢阻滯術(shù)( neurolytic celiac plexusblock,NCPB) ,取得了較好的臨床效果。此術(shù)式利用高濃度無水酒精使脂蛋白和黏蛋白變性以及萃取的作用達(dá)到破壞神經(jīng)節(jié)及纖維以中斷痛覺通路,達(dá)到止痛的目的。另外的術(shù)式包括: 外科內(nèi)臟神經(jīng)切除術(shù),僅切除自主神經(jīng)節(jié)或神經(jīng)纖維,不切除胰腺腫瘤; 術(shù)中化學(xué)性內(nèi)臟神經(jīng)去除術(shù),胸腔鏡下胸內(nèi)臟神經(jīng)切除術(shù),較其他方法相比,經(jīng)皮腹腔神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù)( NCPB) 迄今仍為處理胰腺癌頑固性疼痛的重要措施。
總之,胰腺癌疼痛的多源性和臨床表現(xiàn)的多樣性,鎮(zhèn)痛措施應(yīng)實(shí)現(xiàn)個體化原則,各科均應(yīng)通力合作制定最佳的治療方案,提高病人的生活質(zhì)量,相信新型藥物及有效的神經(jīng)阻滯方法的出現(xiàn)一定會給患者帶來希望。